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<title>Aspectos clínicos y genéticos en pacientes del municipio de Las Tunas diagnosticados con cáncer de colon</title>
</head>

<body><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="2" style="text-align:justify">
<p align="right"><b>ARTÍCULO ORIGINAL</b></p>
<p align="right">&nbsp;</p>
<p><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="4"><b>Aspectos  clínicos y genéticos en pacientes del municipio de Las Tunas diagnosticados con  cáncer de colon</b></font></p>
<p>&nbsp;</p>
<p><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="3"><b>Clinical  and genetic aspects in patients diagnosed with colon cancer in Las Tunas  municipality</b></font></p>
<p>&nbsp;</p>
<p>&nbsp;</p>
<p><b>Dra.  Alina Torreblanca Xiques<sup>*</sup>, Dr. Liem Fonseca Chong<sup>**</sup>, Dra. Yadira Borrero Vaz<sup>***</sup></b>.</p>
<p>* Especialista de Segundo Grado en Gastroenterología.  Máster en Medios Diagnósticos en el Primer Nivel de Atención de Salud. Profesora  Auxiliar. Hospital General Docente &ldquo;Dr. Ernesto  Guevara de la Serna&rdquo;, Las Tunas, Cuba. <a href="mailto:alinatb@ltu.sld.cu">alinatb@ltu.sld.cu</a><br />
  ** Especialista de Segundo Grado en Gastroenterología. Máster en  Medicina Bioenergética y Tradicional. Profesor Auxiliar. <a href="mailto:lien75@ltu.sld">lien75@ltu.sld</a><br />
*** Especialista de Primer  Grado en Medicina General Integral. Especialista de Primer Grado en  Gastroenterología. Profesora Instructora. </p>
<p>&nbsp;</p>
<p>&nbsp;</p>
<hr /><p><b>RESUMEN</b></p>
<p>  El  cáncer colorrectal es uno de los tumores malignos más frecuentes. Se realizó un  estudio descriptivo, longitudinal y prospectivo, con los pacientes  diagnosticados de cáncer de colon en el municipio de Las Tunas. La población de  estudio estuvo constituida por los 152 pacientes con diagnóstico de esta  entidad, incluidos hasta el cierre de enero de 2013 en el registro de  enfermedades comunes de la provincia y el registro provincial del cáncer. A  todos se les realizaron entrevistas para obtener una descripción de los  antecedentes familiares y el grado de parentesco, los grupos de edad más  afectados y las características clínicas de los pacientes, entre otras. Se les  realizó videocolonoscopia, determinando las localizaciones más frecuentes y el  tipo histológico endoscópico. El estudio de videocolonoscopia fue indicado con  frecuencia en las edades tardías de la vida y el signo más frecuente de  indicación del proceder fue la rectorragia. Solo 26 pacientes tuvieron un  familiar de primer grado de parentesco diagnosticado con la misma enfermedad.  La localización más frecuente del tumor fue en la unión rectosigmoidea e  histológicamente tuvo elevada incidencia el adenocarcinoma.</p>
<p><b>Palabras clave: </b>CÁNCER DE COLON Y  RECTO; GENÉTICA; HERENCIA; ADENOCARCINOMA.<br />
  <b>Descriptores: </b>NEOPLASIAS COLORRECTALES/genética; HERENCIA; NEOPLASIAS DEL RECTO;  NEOPLASIAS DEL COLON; ADENOCARCINOMA.  </p>
<hr /><p><b>ABSTRACT</b></p>
<p>  Colorectal cancer is  one of the most frequent malignant tumors. A descriptive, longitudinal and  prospective study was carried out with the patients diagnosed with colon cancer  in Las Tunas municipality. The study population consisted of the 152 patients  diagnosed and included in the common diseases and cancer provincial registers  of the province until the end of January, 2013. All of them were interviewed  for a description of family history and degree of kinship, most affected age  groups and patients&rsquo; clinical characteristics, among others. They underwent  video-colonoscopies to determine the most frequent locations and endoscopic  histological type of the tumors. The video-colonoscopy study was indicated  frequently to patients in their late ages of life and the most common sign for  indicating it was the rectal hemorrhage. Only 26 patients had a first-degree  kinship diagnosed with the same disease. The most frequent tumor location was  at the rectosigmoid junction and histologically it had a high incidence of  adenocarcinoma.</p>
<p><b>Key words: </b>COLON AND RECTAL  CANCER; GENETICS; INHERITANCE; ADENOCARCINOMA.<br />
  <b>Descriptors:</b> COLORECTAL  NEOPLASMS/genetics; HEREDITY; RECTAL NEOPLASMS; COLONIC NEOPLASMS; ADENOCARCINOMA.</p>
<p>&nbsp; </p><hr />
<p>&nbsp;</p>
<p><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="2"></font></p>
<font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="2">
<p><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="3"><b>INTRODUCCIÓN</b></font></p>
<p>  El  cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tumores malignos más frecuentes, con más  de un millón de casos y más de medio millón de fallecimientos por causas  relacionadas en todo el mundo. (1) Estudios temporales y en poblaciones migratorias  sugieren que el CCR depende en gran medida de factores ambientales, como queda  de manifiesto en las grandes variaciones en las frecuencias de aparición,  observadas entre diferentes países y por los acusados incrementos en el número  de casos entre las poblaciones que han emigrado desde áreas de baja incidencia  a otras de mayor riesgo. (2) Basándose en estudios epidemiológicos se ha  estimado que hasta un 70-80 % del CCR podría ser atribuido a la acción de  factores dietéticos, ambientales y/o relacionados con el estilo de vida. (3,4)  Estas afirmaciones sugieren la importancia de causas potencialmente  modificables que en gran medida podrían prevenirse.<br />
  En  Cuba el cáncer había sido la segunda causa de muerte después de las  enfermedades cardíacas, (1) pero ha pasado al primer lugar. La tasa es de 174,6  x 100 mil habitantes y el número de muertes se incrementa de un año a otro de  forma importante y constituye la primera causa de años de vida potencialmente  perdidos (17,2 años). (3) La provincia de Las Tunas fue una de las primeras  provincias en las que el cáncer fue la primera causa de muerte y no escapa,  como el resto del país, del aumento de muertes por esta causa de un año a otro.  (3, 4)<br />
  Recientemente  se han caracterizado varias alteraciones genéticas relacionadas con el  desarrollo de CCR. Así, el gen de la poliposis familiar se ha localizado en el  brazo largo del cromosoma 5 y en el cáncer colorrectal hereditario no poliposo  (HNPCC por sus siglas en inglés), también denominado síndrome de Lynch; se han  identificado mutaciones en la línea germinal de los genes MLH1, MSH2 y MSH6,  principalmente; como estos genes codifican para enzimas que participan en el  sistema de reparación de errores del ADN, la carencia de su expresión se asocia  a una inestabilidad microsatelital (MSI en inglés) en los tumores. (5) Por otra  parte, en pacientes con cáncer colorrectal se ha identificado activación por  mutación puntual de oncogenes, como el k-ras, aumento de la expresión del RNA  mensajero del gen myc y pérdidas específicas del material de genes supresores,  específicamente los localizados en los cromosomas 5, 17 y 18; la pérdida del  alelo del cromosoma 17 se ha identificado en el 75 % de los CCR. (5) La  predisposición genética al cáncer implica que un gran número de personas tengan  un riesgo mayor a consecuencia de su historia familiar y/o personal. <br />
  El  cáncer hereditario engloba entre un 5-10 % de todas las neoplasias que se  diagnostican anualmente. (5) Este pequeño número es importante, porque permite  identificar personas sanas, que tienen predisposición hereditaria a padecer  determinados tipos de cáncer, por el simple hecho de haber nacido en una  familia concreta. La importancia de los estudios clínicos, genéticos y  epidemiológicos está dada por la información que brindan, que permite  establecer líneas de conducta para reducir la morbimortalidad, realizar  diagnósticos más precoces (fase preclínica) y, lo fundamental, trabajar con  grupos de alto riesgo en materia de prevención primaria. (6, 7)<br />
  Son  numerosos los estudios que abordan factores ambientales asociados a esta  terrible enfermedad, tales como hábitos tóxicos, dietéticos y factores  genéticos como las aberraciones cromosómicas, entre otros. (8-10) Después de  dos años atendiendo pacientes en la unidad de videoendoscopia en el Hospital  General Docente &ldquo;Dr. Ernesto Guevara de la Serna&rdquo;, de la provincia de Las  Tunas, Cuba, no se encontraron datos científicamente validados, que  caracterizaran los aspectos clínicos, genéticos y epidemiológicos relacionados  con el CCR, motivación que llevó a realizar el presente estudio. </p>
<p>&nbsp;</p>
<p><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="3"><b>MATERIALES Y MÉTODOS</b></font></p>
<p>  Se  realizó un estudio descriptivo, longitudinal y prospectivo en los pacientes con  cáncer de colon, en el municipio de Las Tunas. La población de estudio estuvo  constituida por los 152 pacientes con diagnóstico de cáncer de colon, incluidos  hasta el cierre de enero de 2013 en el registro de enfermedades comunes de la  provincia y el registro provincial del cáncer. A todos se les realizaron  entrevistas para precisar los criterios de riesgo potencial de cáncer de colon  y fueron atendidos en la unidad de videocolonoscopia del Hospital General Docente  &ldquo;Dr. Ernesto Guevara de la Serna&rdquo; de la provincia de Las Tunas, en el período  comprendido entre enero de 2011 y enero de 2013. <br />
  Se  registraron adicionalmente variables como la edad y el grado de consanguinidad  de otros familiares afectados, en caso de existir. De los informes de  colonoscopia disponibles en el servicio de gastroenterología se obtuvieron los  criterios para la indicación de la colonoscopia y la localización de la lesión.  En el departamento de anatomía patológica se tomaron los resultados de la  biopsia para el diagnóstico histológico. Se cumplieron los principios bioéticos  establecidos para la investigación en humanos, con la máxima confidencialidad  en la protección de la identidad y otros datos personales de los enfermos. Se  procesó la información siguiendo una estadística descriptiva, reportándose los  resultados en frecuencias absolutas y relativas.</p>
<p>&nbsp;</p>
<p><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="3"><b>ANÁLISIS Y DISCUSIÓN DE LOS RESULTADOS</b></font></p>
<p>  La <b>tabla 1</b> muestra la distribución de los  pacientes según la edad, observándose que el grupo de edad más afectado fue el  de 70 a 79 años (24, para un 34 %), seguido de los de 60 a 69 años (23, para un  68 %), lo que coincide con otros estudios publicados internacionalmente.  Reportes similares reflejan que el cáncer de colon aparece en edades tardías de  la vida, sobre todo en la edad geriátrica, con un patrón de edad muy similar en  todos los registros de cáncer y tasas de incidencia que aumentan con la edad. (3-9)</p>
<p><b>TABLA 1. Distribución de pacientes con  cáncer de colon según grupos de edad</b></p>

  <table border="1" align="center" cellpadding="0" cellspacing="0">
    <tr>
      <td width="169"><br />
        <b>Grupos de edad (años)</b></td>
      <td width="61"><p align="center"><b>No</b></p></td>
      <td width="61"><p align="center"><b>%</b></p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="169"><p>Menos de 30</p></td>
      <td width="61"><p align="center">1</p></td>
      <td width="61"><p align="center">0,66</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="169"><p>30-39</p></td>
      <td width="61"><p align="center">12</p></td>
      <td width="61"><p align="center">7,89</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="169"><p>40-49</p></td>
      <td width="61"><p align="center">32</p></td>
      <td width="61"><p align="center">21,05</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="169"><p>50-59</p></td>
      <td width="61"><p align="center">29</p></td>
      <td width="61"><p align="center">19,08</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="169"><p>60-69</p></td>
      <td width="61"><p align="center">36</p></td>
      <td width="61"><p align="center">23,68</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="169"><p>70-79</p></td>
      <td width="61"><p align="center">37</p></td>
      <td width="61"><p align="center">24,34</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="169"><p>Más de 80</p></td>
      <td width="61"><p align="center">5</p></td>
      <td width="61"><p align="center">3,29</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="169"><p>Total</p></td>
      <td width="61"><p align="center">152</p></td>
      <td width="61"><p align="center">100</p></td>
    </tr>
  </table>

<p>En la <b>tabla 2</b> se aprecia que las causas más  frecuentes de realización del proceder endoscópico fueron: la rectorragia  (66,45 %), seguida del dolor abdominal (25 %). Se debe señalar que la mayoría  de los pacientes acudieron a realizarse la videocolonoscopia por presentar uno  o más de los síntomas y/o signos. La rectorragia como primera causa de  indicación de este medio diagnóstico coincide con la bibliografía consultada.  (8) Sánchez y Liman se refieren a la alta frecuencia de aparición de estos  síntomas y signos en el paciente con patología digestiva baja. (9, 10)</p>
<p><b>TABLA 2. Causas de indicación de la  videocolonoscopia</b></p>

  <table border="1" align="center" cellpadding="0" cellspacing="0">
    <tr>
      <td width="174"><br />
        <b>Primer síntoma y/o signo de la enfermedad</b></td>
      <td width="64"><p align="center"><b>No</b></p></td>
      <td width="64"><p align="center"><b>%</b></p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="174"><p>Rectorragia</p></td>
      <td width="64"><p align="center">101</p></td>
      <td width="64"><p align="center">66,45</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="174"><p>Dolor abdominal</p></td>
      <td width="64"><p align="center">38</p></td>
      <td width="64"><p align="center">25</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="174"><p>Asintomático</p></td>
      <td width="64"><p align="center">13</p></td>
      <td width="64"><p align="center">8</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="174"><p>Total</p></td>
      <td width="64"><p align="center">152</p></td>
      <td width="64"><p align="center">100</p></td>
    </tr>
  </table>

<p>La <b>tabla 3</b> representa la localización  anatómica del cáncer de colon en los casos incluidos en la investigación; se  encontró como la más frecuente la unión rectosigmoidea con el 42,76 %, seguida  del colon descendente (28,29 %) y posteriormente el colon transverso (22,37 %).  Se plantea que el 10 % de la población mundial puede presentar cáncer de colon,  con mayor incidencia en la región rectosigmoidea, lo que algunos autores  justifican porque existe a ese nivel una disminución de la motilidad  intestinal, además de la acción de las toxinas liberadas por la materia fecal,  cuando pasa un tiempo prolongado en esa zona por constipación, trastornos de la  motilidad intestinal u otros factores, los que ocasionan daño en la mucosa del  colon. (9-12) </p>
<p><b>TABLA 3. Distribución de pacientes según localización  del cáncer de colon</b></p>

  <table border="1" align="center" cellpadding="0" cellspacing="0">
    <tr>
      <td width="156"><br />
        <b>Localización</b></td>
      <td width="64"><p align="center"><b>No</b></p></td>
      <td width="64"><p align="center"><b>%</b></p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="156"><p>Unión recto-sigmoidea</p></td>
      <td width="64"><p align="center">65</p></td>
      <td width="64"><p align="center">42,76</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="156"><p>Colon descendente</p></td>
      <td width="64"><p align="center">43</p></td>
      <td width="64"><p align="center">28,29</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="156"><p>Colon transverso</p></td>
      <td width="64"><p align="center">34</p></td>
      <td width="64"><p align="center">22,37</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="156"><p>Recto</p></td>
      <td width="64"><p align="center">7</p></td>
      <td width="64"><p align="center">4,61</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="156"><p>Colon ascendente</p></td>
      <td width="64"><p align="center">2</p></td>
      <td width="64"><p align="center">1,32</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="156"><p>Ciego</p></td>
      <td width="64"><p align="center">1</p></td>
      <td width="64"><p align="center">0,65</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="156"><p>Total</p></td>
      <td width="64"><p align="center">152</p></td>
      <td width="64"><p align="center">100</p></td>
    </tr>
  </table>

<p>La <b>tabla 4</b> muestra que el tipo histológico  que predominó fue el adenocarcinoma, con el 97,37 %. Estudios recientes  confirman la alta incidencia del adenocarcinoma de colon y la característica  que los define es la invasión de la submucosa, atravesando la muscularis  mucosae. (1, 4, 5, 9, 10) Dos estudios independientes en Santiago de Cuba han  reportado al adenocarcinoma como la variedad con más alta frecuencia, cuyas  cifras son muy similares a las encontradas en esta investigación. (13, 14)</p>
<p><b>TABLA 4. Tipos histológicos diagnosticados  de cáncer de colon</b></p>

  <table border="1" align="center" cellpadding="0" cellspacing="0">
    <tr>
      <td width="201"><br />
        <b>Tipo histológico</b></td>
      <td width="52"><p align="center"><b>No</b></p></td>
      <td width="52"><p align="center"><b>%</b></p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="201"><p>Adenocarcinoma</p></td>
      <td width="52"><p align="center">148</p></td>
      <td width="52"><p align="center">97,37</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="201"><p>Carcinoma</p></td>
      <td width="52"><p align="center">3</p></td>
      <td width="52"><p align="center">1,97</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="201"><p>Cistadenocarcinoma mucinoso</p></td>
      <td width="52"><p align="center">1</p></td>
      <td width="52"><p align="center">0,66</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="201"><p>Total</p></td>
      <td width="52"><p align="center">152</p></td>
      <td width="52"><p align="center">100</p></td>
    </tr>
  </table>

<p>La <b>tabla 5</b> muestra que 26 familiares (17  %) de primer grado, de enfermos previamente diagnosticados, se vieron  afectados. La agregación familiar suele deberse con frecuencia a causas  hereditarias, aunque esto no puede asumirse de manera absoluta, ya que los  individuos de una misma familia comparten también lo que se conoce como una  herencia cultural, en cuanto a hábitos de vida y costumbres, lo que incluye  posibles factores de riesgo no genéticos. En investigaciones realizadas en  personas de diferentes poblaciones y grupos étnicos se ha mostrado que los  familiares cercanos de enfermos de cáncer de colon tienen un riesgo  incrementado de presentar la enfermedad, estimado en tres veces mayor en las  personas que tienen padres, hermanos e hijos con cáncer de colon, que en el  resto de población. (4, 12) Lo anterior evidencia que existen diferencias  estadísticas que pudieran estar en relación no solo con factores genéticos,  sino con diferentes factores de riesgo no genéticos.</p>
<p><b>TABLA 5. Distribución de familiares de  primer grado de parentesco afectados por el cáncer de colon</b></p>

  <table border="1" align="center" cellpadding="0" cellspacing="0">
    <tr>
      <td width="155"><br />
        <b>Familiares de primer grado de parentesco</b></td>
      <td width="57"><p align="center"><b>No</b></p></td>
      <td width="57"><p align="center"><b>%</b></p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="155"><p>No afectados</p></td>
      <td width="57"><p align="center">126</p></td>
      <td width="57"><p align="center">83</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="155"><p>Afectados</p></td>
      <td width="57"><p align="center">26</p></td>
      <td width="57"><p align="center">17</p></td>
    </tr>
    <tr>
      <td width="155"><p>Total</p></td>
      <td width="57"><p align="center">152</p></td>
      <td width="57"><p align="center">100</p></td>
    </tr>
  </table>
<p>&nbsp;</p>
<p><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="3"><b>CONCLUSIONES</b></font></p>
<p>  Las  características clínicas, colonoscópicas e histológicas de los tumores malignos  de colon y recto, en la muestra estudiada en el Hospital General Docente &ldquo;Dr.  Ernesto Guevara de la Serna&rdquo; de Las Tunas, Cuba, coincidieron con lo reportado  en la literatura para esta enfermedad. Es de destacar que cerca de la quinta  parte de los pacientes tuvieron un familiar de primer grado de consanguinidad  diagnosticado con esta variedad de cáncer.</p>
<p>&nbsp;</p>
<p><font face="Verdana, Geneva, sans-serif" size="3"><b>REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS</b></font></p>
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<p>12. López  Santiago S, Cruzado J, Custodio A, Feliú J. Variables asociadas al deterioro  cognitivo en pacientes de cáncer de colon. (Spanish). Psicooncologia [revista  en internet]. 2011, Dic [citado 26 de febrero 2015]; 8(2-3): 301-314.  Disponible en: <u>MedicLatina.</u></p>
<p>13. Mederos  ME, Veloso B, Arañó M, Martínez L, de la Cruz Y. Diagnóstico tardío de cáncer  de colon recurrente en la atención primaria de salud. (Spanish) MEDISAN  [revista en internet] 2011 [citado 26 de febrero 2015]; 15(2): 177. Disponible  en: <u><a href="http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol_15_2_11/san05211.htm">http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol_15_2_11/san05211.htm</a>.</u></p>
<p>14. Machado  M, Rodríguez Z, González JH, Rodríguez R. Relación diagnóstico y supervivencia  en el cáncer de colon. (Spanish) MEDISAN [revista en internet] 2011 [citado 26  de febrero 2015]; 15(11): 1566. Disponible en: <u><a href="http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol_15_11_11/san091111.htm">http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol_15_11_11/san091111.htm</a>.</u></p>
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<p><b><em>Alina Torreblanca Xiques</em></b>. Especialista de Segundo Grado en Gastroenterología.  Máster en Medios Diagnósticos en el Primer Nivel de Atención de Salud. Profesora  Auxiliar. <b>Correo electrónico:</b> <a href="mailto:alinatb@ltu.sld.cu">alinatb@ltu.sld.cu</a></p>
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